iMeta | 西北农林刘志刚组-解析限制时间饮食通过假长双歧杆菌-丙酸-FFAR3通路减缓阿尔兹海默病诱导的认知功能损伤
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iMeta | 西北农林刘志刚组-解析限制时间饮食通过假长双歧杆菌-丙酸-FFAR3通路减缓阿尔兹海默病诱导的认知功能损伤
限制时间饮食通过假长双歧杆菌-丙酸-FFAR3通路减缓阿尔兹海默病诱导的认知功能损伤
研究论文
期刊：iMeta（IF 23.8）
原文链接DOI：https://doi.org/10.1002/imt2.70006
2025年2月21日，西北农林科技大学赵忆航和贾梦真等在iMeta在线发表了题为“Time-restricted feeding mitigates Alzheimer's disease-associated cognitive impairments via a B. pseudolongum-propionic acid-FFAR3 axis”的文章。
本研究首次开展了时间限制饮食（TRF）对阿尔兹海默病（AD）患者的临床干预，发现TRF具有显著的神经保护作用。随后，在5xFAD小鼠模型中的实验进一步验证了TRF通过肠道微生物群的依赖性机制改善认知功能。通过多组学联合分析，我们确定了假长双歧杆菌（B. pseudolongum）和丙酸（PA）在AD发病机制中的核心作用。此外，正电子发射断层扫描（PET）成像结果证实了PA可以穿越血脑屏障，而FFAR3的敲低则降低了TRF的益处。病例对照研究及TRF临床干预实验均证实了PA与认知功能之间的密切联系。
第一作者：赵忆航、贾梦真
通讯作者：刘志刚（zhigangliu@nwsuaf.edu.cn）、刘学波（xueboliu@nwsuaf.edu.cn）、施琳（linshi198808@snnu.edu.cn）、胡俊（dochj@163.com）
合作作者：丁辰、鲍炳昆、李航棋、马嘉彬、董伟璇、高蕊、陈旭辉、陈娇、代晓霜、邹远强
主要单位：西北农林科技大学食品科学与工程学院、西安交通大学第一附属医院、北京大学深圳医院、Xbiome深圳未知君生物科技有限公司、华大集团、陕西师范大学、西北农林科技大学深圳研究院。
亮点
• 限制时间饮食（TRF）可改善阿尔兹海默病（AD）患者的认知功能，尤其是显著提高执行能力；
• AD小鼠的多组学整合分析发现，假长双歧杆菌（B. pseudolongum）和丙酸（PA）是TRF改善认知功能的关键靶点；
• TRF缓解AD引起的认知损伤的潜在分子机制为B. pseudolongum-PA-游离脂肪酸受体3（FFAR3）通路；
• 队列研究和TRF临床干预均表明PA是AD的潜在生物标志物。
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