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医学动画 - JAK抑制剂的作用机制 视频翻译by@尹显灵子
JAK即Janus Kinase，是一种细胞内非受体酪氨酸激酶家族，可介导细胞因子信号。JAK的名字来自罗马神话中的天门神Janus。
Janus早晨打开天门，让阳光普照人间，晚上又把天门关上，黑暗降临大地。由于Janus前后各有一副面孔，一面看过去，一面看未来，因此也被称为两面神或时间之神。
和Janus一样，JAK也拥有“两面”：它有两个几乎相同的磷酸转移域，一个结构域显示激酶活性，而另一个结构域则负责调控第一个激酶活性。
JAK的作用同样具有双面性。一方面，JAK为免疫反应所必需的通路，另一方面，在炎症发生发展的过程中，JAK可能过度激活，导致疾病进一步发展。
JAK-STAT通路是Ⅰ/Ⅱ型细胞因子的信号传导通路。Ⅰ/Ⅱ型细胞因子受体主要介导白介素、干扰素（干扰素样细胞因子）、集落刺激因子、激素和生长因子。由于干扰素在抗病毒过程中扮演重要角色，因此在使用JAK抑制剂时，患者可能出现带状疱疹等病毒感染。
JAK家族共包括JAK1、JAK2、JAK3、Tyk2四种蛋白，传导的信号也各不相同。JAK1、JAK3更多地负责免疫调节，而JAK2则主要与红细胞和血小板的生成相关。
JAK2相关基因的突变可能导致其功能亢进，生长因子过度刺激骨髓，从而出现真性红细胞增多症等疾病。Ruxolitinib（鲁索利替尼，JAK1/2抑制剂）可通过抑制JAK2的作用治疗真性红细胞增多症。这是JAK抑制剂用于疾病治疗的一大例证。
JAK1/3在多种生理反应与病理反应中均扮演了重要的角色，它们是否能作为药物的作用靶点，用以治疗免疫炎症相关疾病？
