研究论文
● 期刊:iMeta(IF 44.4, 中科院双一区Top)
● 英文题目: Decidual macrophage-mediated ferroptosis in trophoblasts leads to recurrent spontaneous abortion
● 中文题目: 蜕膜巨噬细胞介导的滋养细胞铁死亡导致复发性流产
● 原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/imt2.70138
● DOI: https://doi.org/10.1002/imt2.70138
● 2026年6月14日，武汉大学人民医院叶青松、宋钱林、杨菁、张燕和贺燕等在iMeta在线发表了题 “Decidual macrophage-mediated ferroptosis in trophoblasts leads to recurrent spontaneous abortion” 的文章。
● 从免疫微环境稳态角度揭示了复发性流产母胎界面调控异常的关键机制，为以“蜕膜巨噬细胞-滋养层细胞铁死亡轴”为核心的临床干预提供了重要理论依据。同时发现潜在靶向CXCL2的药物Eriodictyol可缓解滋养细胞铁死亡并改善妊娠结局，为复发性流产的免疫靶向治疗提供了新策略。
● 第一作者：陈欣
● 通讯作者：叶青松 教授（qingsongye@whu.edu.cn）、宋钱林 博士（qlsong2018@whu.edu.cn）、杨菁教授（dryangjing@whu.edu.cn）、张燕 教授（rm002125@whu.edu.cn）、贺燕 教授（helen-1101@hotmail.com）
● 合作作者：马雪琴、庞鹏铖、周亨、李若涵
● 主要单位：武汉大学人民医院（再生医学中心、中心实验室、妇产科、口腔医学中心、泌尿外科、生殖医学中心及湖北辅助生殖技术与胚胎发育临床研究中心）、新西兰但尼丁奥塔哥大学医学院及健康学院、广西医科大学口腔医学院、悉尼大学牙学院
研究亮点
● 复发性流产与局部免疫微环境失衡相关，主要机制为蜕膜巨噬细胞通过 CXCL2/NF-κB/HMOX1 信号轴诱导滋养层细胞铁死亡及功能障碍；
● 复发性流产患者来源的蜕膜巨噬细胞共培养的滋养细胞通过IL-6缺乏介导的JAK2/STAT3信号抑制促进巨噬细胞向促炎表型极化；
● Eriodictyol显示出对复发性流产的治疗潜力，为重塑母胎耐受提供了一种新策略，也为未来复发性流产的生物治疗提供新思路。
研究摘要
复发性自然流产（RSA）是影响早期妊娠成功的重要临床难题，而滋养层细胞铁死亡被认为是RSA发生的重要致病机制。然而，作为母胎界面关键免疫调节细胞的蜕膜巨噬细胞是否参与调控滋养层细胞铁死亡仍不清楚。本研究发现，RSA患者及流产小鼠胎盘滋养层细胞中存在免疫微环境稳态失衡和显著的铁死亡现象。转录组测序结果显示，来源于RSA患者的蜕膜巨噬细胞可显著促进滋养层细胞铁死亡，同时抑制其功能。机制研究表明，在滋养层细胞中沉默血红素加氧酶1（HMOX1）可有效逆转铁死亡并恢复细胞功能，而RSA来源蜕膜巨噬细胞对该过程具有抑制作用。值得注意的是，蜕膜巨噬细胞通过分泌C-X-C基序趋化因子配体2（CXCL2）调控滋养层细胞铁死亡及功能。此外，与RSA来源蜕膜巨噬细胞共培养的滋养层细胞中，核因子κB（NF-κB）通路显著富集。进一步的逆转实验表明，CXCL2/NF-κB/HMOX1信号轴可能是蜕膜巨噬细胞调控RSA中滋养层细胞铁死亡及功能的关键机制。后续研究发现，与RSA来源蜕膜巨噬细胞共培养的滋养层细胞可促进巨噬细胞向促炎表型极化，该效应由白细胞介素-6（IL-6）缺失所抑制的JAK2/STAT3信号轴介导。最后，药理学分析显示，圣草酚（Eriodictyol）在CXCL2轴相关通路中具有潜在保护作用。综上，本研究发现RSA患者蜕膜巨噬细胞可诱导滋养层细胞铁死亡，提示靶向该机制有望为重塑母胎免疫稳态提供新的策略。
