药打着打着不管用,主要不是运气问题,而是一场自然选择:患者吃的每一颗药,都在帮体内的耐药癌细胞扫清竞争对手。演化疗法,也就是 adaptive therapy,反过来利用这条规则:保留一部分敏感细胞去压制耐药细胞,把药当筹码,不当筛子。2017 年 Nature Communications 的试点研究里,11 名 mCRPC 患者中 10 人病情稳定、中位进展时间至少 27 个月(标准给药历史对照约 16.5 个月),用药量仅为标准的 47%(PMID 29180633)。2022 年 eLife 的概念验证研究(17 对 16,同期对照非随机)显示中位进展时间 33.5 对 14.3 个月、中位总生存 58.5 对 31.3 个月、风险比 0.41,平均 46% 的时间没用药(PMID 35762577)。2026 年 JAMA Oncology 提出 AT Score,用第一个治疗周期的 PSA 曲线预测是否适合演化疗法,40 人队列进展风险低一半(HR 0.49)、13 人队列相关系数 0.76(PMID 42560686)。必须说清边界:目前最大证据是一个 17 人的概念验证试验加回顾性建模,还没有大型随机对照试验,这是研究阶段的新策略,不是写进指南的标准方案。若有人拿「吃吃停停」当招牌却没有监测、没有模型、没有医生判断,那不是演化疗法,是拿命赌博。