翻译：daisy徐晶945；

审稿：Rishi Desai, MD, MPH；

撰稿：Tanner Marshall, MS; Evan Debevec-McKenney；

内测：Osmosis.org/invite/Z06Dhl1；

版权：Osms.it/Antiphospholipid-Syndrome；

在抗磷脂综合征（Antiphospholipid syndrome，APS，又称Hoghes综合征）中，个体产生抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies）——攻击自己细胞膜中的磷脂或与磷脂相结合的蛋白质；因此，抗磷脂综合征一种自身免疫性疾病（autoimmune disease）。

抗磷脂综合征 APS

抗磷脂综合征可以是原发或继发性的。原发性抗磷脂综合征（Primary antiphospholipid syndrome）没有明显诱因，而继发性抗磷脂综合征（secondary antiphospholipid syndrome）会与其他自身免疫性疾病（尤其是系统性红斑狼疮「systemic lupus erythematosus」）一起发生。

与大多数自身免疫疾病一样，抗磷脂综合征在年轻女性（young females）中更为常见。

1. Causes 病因

抗磷脂综合征的确切病因尚不清楚，但是有一些已知的遗传和环境因素。

例如，HLA-DR7基因编码一种特定类型的蛋白质，属于B细胞表面的主要组织相容性复合体II（major histocompatibility complex or MHC class II）；该表面蛋白可以活化B细胞开始产生抗体。

HLA-DR7 基因

HLA-DR7基因突变可以使个体更易于（predispose）产生产抗磷脂抗体的B细胞。但仅存在HLA-DR7基因的突变不足以发展出抗磷脂综合征，环境触发因素（environmental trigger）必须同时存在。

潜在的诱因多种多样，常见的诱因包括梅毒（syphilis）、丙型肝炎病毒（hepatitis C，HCV）、HIV病毒和疟疾（malaria）等感染，某些心血管疾病的药物如普鲁卡因酰胺（procainamide）、奎尼丁（quinidine）、普萘洛尔（propranolol）& 肼苯哒嗪（hydralazine），抗精神病药物如苯妥英（phenytoin）和氯丙嗪（chlorpromazine）。

2. Pathology 病理机制

主要的抗磷脂抗体是抗β2-糖蛋白1抗体（anti-beta2-glycoprotein I），其靶向蛋白质β2-糖蛋白1（beta2-glycoprotein I）也称为载脂蛋白H（apolipoprotein H）。β2-糖蛋白1与磷脂相结合并在血小板聚集在一起形成血凝块的时候抑制凝集（agglutination）。因此，当抗β2-糖蛋白1与β2-糖蛋白1结合时，β2-糖蛋白1就无法发挥作用，从而导致血凝块形成。

抗磷脂抗体

另一种抗磷脂抗体是抗心磷脂抗体（anti-cardiolipin），其靶点是线粒体内膜称为心磷脂（cardiolipin）的脂质，该脂质结合β2-糖蛋白1。抗心磷脂抗体也存在于梅毒中，可导致梅毒试验出现假阳性（false-positive）结果。

自身抗体（Autoantibodies）的靶点也可能是血液成分。如果靶点在血小板（platelets），可能导致血小板减少症（thrombocytopenia）；如果靶点在红细胞，可能导致贫血（anemia）。

3. Symptoms 症状

抗磷脂抗体的出现会导致体内高凝状态（hypercoagulable state），这意味着动脉和静脉内的血栓或血凝块更易形成。

高凝状态

其中，动脉血栓（Arterial thrombosis）在男性（males）中更为常见，并可能引起心脏病发作（heart attack）、中风（stroke）或肢体缺血（limb ischemia）。同时，患者可能会出现Libman-Sacks心内膜炎（Libman-Sacks endocarditis），其赘生物（vegetations）——免疫细胞和血凝块的混合物——通常在二尖瓣（mitral valve）上形成。

静脉血栓（Venous thrombosis）在女性（females）中更为常见，通常表现为深静脉血栓（deep vein thrombosis）形成。有时大血块的一部分可能在血块向下游传播时破碎并变成小栓子（embolus）。由于肺毛细血管非常小，栓子可能会在这里卡住，导致肺栓塞（pulmonary embolism）。这种情况阻止了血液进入肺部进行氧气交换，足以危及生命。

另一个具有细小毛细血管的器官是肾脏（kidneys），因此个体可能会发展为肾功能衰竭（renal failure）。

症状表现

抗磷脂综合征的典型皮肤表现是网状青斑（livedo reticularis），这是由于血凝块阻塞小静脉而导致浅表小静脉扩张肿胀引起的，表现为皮肤变色呈斑驳的紫红色（mottled purplish discoloration）。

受抗磷脂综合征影响的妇女往往患有与妊娠有关的并发症，可能导致流产（miscarriage）。这可能与血栓形成导致胎盘梗塞（placental infarction）有关。

抗磷脂抗体会引起神经系统症状（neurologic symptoms），例如头痛和癫痫发作，但原因不清。

在极少数情况下，抗磷脂综合征会导致广泛的血栓形成（generalized thrombosis），出现快速器官衰竭，这称为灾难性抗磷脂综合征（catastrophic antiphospholipid syndrome），可导致死亡。

4. Diagnosis 诊断

诊断抗磷脂综合征需要满足以下至少一项临床和一项实验室诊断标准（1 clinical & 1 laboratory diagnostic criteria）：

诊断

相关的两项临床标准（2 clinical criteria）是血栓形成史（history of thrombosis）和妊娠并发症（pregnancy complications），相关的三个实验室标准（3 laboratory criteria）是血液中存在抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白1抗体或狼疮抗凝物（lupus anticoagulant）。

“狼疮抗凝物”测定法（lupus anticoagulant assay）是一个有意思的命名，有一个解释是这样的：

狼疮抗凝物测定法

之所以称为“狼疮”（lupus），是因为它最初是在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus）患者体内发现的；而被称为“抗凝物”（anticoagulant），是因为虽然体内（in vivo）的作用是促凝（procoagulant），它在体外（in vitro）却产生抗凝（anticoagulant）的作用。

这是因为在体内存在的富含磷脂的血小板（phospholipid-rich platelets）才能激活凝血因子（coagulation factors）并产生血凝块。

在体外进行狼疮抗凝物试验（assay）时，将个体血浆与正常血浆（normal pooled plasma）相混合，并评估血凝块形成时间；与样本合并的血浆中没有富含磷脂的血小板，因此具有抗磷脂抗体的个体最终会出现凝血时间延长。而在体内，周围有大量富含磷脂的血小板，其高凝作用才能出现。

5. Treatment 治疗

抗磷脂综合征的治疗旨在通过阿司匹林（aspirin）抑制血小板活化，预防血栓形成，并应避免吸烟和口服避孕药（oral contraceptives）等危险因素。

治疗

出现血栓的患者应服用口服抗凝疗剂（oral anticoagulant therapy）华法林（warfarin）。由于在怀孕期间华法林可穿过胎盘并对胎儿产生毒性作用（toxic effect），因此必须用低分子量肝素（low molecular weight heparin）替代华法林治疗直到分娩后六周。

在无血栓形成表现（non-thrombotic manifestations）或有其他自身免疫性疾病的人群中，可使用皮质醇类药物（corticosteroids）帮助限制免疫反应。如果症状严重，则可使用免疫抑制剂（immunosuppressive drugs）。

6. Summary 小结

得，快速回顾一下！抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome）是由于产生了针对细胞膜上的磷脂的抗体所引起的。

小结

相关的三个实验室标准是血液中是否存在抗心磷脂抗体（anticardiolipin），抗β2糖蛋白1抗体（anti-beta2 glycoprotein antibodies）或狼疮抗凝物（lupus anticoagulant）。患者有更高的血栓形成（thrombosis）和妊娠相关并发症的风险。

治疗涉及避免血栓形成的相关危险因素，以及终生服用（lifelong）阿司匹林来预防血栓形成。

有血栓的患者应服用华法林（warfarin），在怀孕期间则必须用低分子量肝素（low molecular weight heparin）代替华法林进行治疗。

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