从打针到吃药，减肥治疗正在经历一场静默的革命。

如果说过去两年司美格鲁肽（Semaglutide）等GLP-1注射药物的爆火，让"减肥针"成为了现象级产品，那么2025年底至2026年初，随着一系列口服GLP-1药物的密集获批和临床突破，我们正见证着减肥药市场从"注射时代"迈向"口服时代"的历史性跨越。

不再需要冷链运输，无需忍受针头恐惧，甚至可能不再需要严格的饮食限制——口服GLP-1减肥药正在以更低的成本、更好的依从性和更普惠的可及性，重新定义肥胖治疗的未来。

千亿市场的口服化浪潮

2024年，全球GLP-1药物市场规模已达528亿美元，同比增长46%。据预测，到2030年这一数字将突破1000亿美元。在这庞大的市场中，口服制剂预计将占据24%的份额，约240亿美元的市场规模。

2025年12月，FDA批准了首个口服GLP-1减肥药——25mg司美格鲁肽片剂（商品名Wegovy），标志着GLP-1减肥药正式迈入"双剂型时代"。而在2026年，礼来公司的口服小分子GLP-1药物Orforglipron也即将上市，口服减重药赛道正式开启。

全球目前已有超过600款肥胖治疗药物在研，其中400多款已进入临床阶段。在这场激烈的研发竞赛中，美国和中国各自贡献了约200款临床阶段管线，形成了双雄并立的格局。

两大巨头的正面交锋

当前口服GLP-1市场呈现出明显的"双寡头"竞争格局：诺和诺德（Novo Nordisk）vs 礼来（Eli Lilly）。

Orforglipron：小分子口服药的领跑者

礼来公司的Orforglipron是目前进展最快的口服小分子GLP-1受体激动剂，也是首个进入III期临床的同类药物。与现有的肽类药物不同，它是一种小分子、非肽类制剂，这意味着它不需要复杂的生产工艺，也不依赖冷链运输。

在关键的ATTAIN-1临床试验中，超过3000名非糖尿病肥胖患者接受了最长72周的治疗。结果显示，服用36mg剂量的患者平均减重达14.7%（约15.8公斤），其中54.6%的患者减重超过10%，22.5%的患者减重超过15%。更关键的是，患者的腰围、血压、非HDL胆固醇和甘油三酯水平均得到显著改善。

安全性方面，Orforglipron的表现与同类药物一致，主要不良反应为胃肠道症状（高剂量组恶心发生率33.7%，呕吐24%），但 trial中未发现肝脏毒性信号，也没有发现甲状腺髓样癌病例。

在2025年11月公布的ACHIEVE-3头对头研究中，Orforglipron更是直接"击败"了口服司美格鲁肽：在1698名2型糖尿病患者中，Orforglipron 36mg组的糖化血红蛋白（A1C）降幅达2.2%，而口服司美格鲁肽14mg组仅为1.4%；减重方面，Orforglipron组平均减重8.9公斤（9.2%），司美格鲁肽组为5.0公斤（5.3%），相对优势高达73.6%。

口服司美格鲁肽：首个获批的"先驱者"

作为首个获批的口服GLP-1药物，诺和诺德的口服司美格鲁肽（Rybelsus，用于糖尿病；Wegovy，用于减重）拥有先发优势。2024年，仅Rybelsus的销售额就达到33.83亿美元，并以239.5%的复合增长率快速扩张。

在针对肥胖适应症的OASIS 1试验中，50mg剂量的口服司美格鲁肽在68周内实现了15.1%的平均体重降幅，疗效与注射型司美格鲁肽（STEP 1试验的14.9%）相当。更令人印象深刻的是，34.4%的患者减重超过20%，这一比例高于Orforglipron。

然而，口服司美格鲁肽的最大"软肋"在于给药便利性。患者需要每日空腹服用，仅用少量水送服，且服药后半小时内不得进食、饮水或服用其他药物。这种严格的用药要求对患者的依从性提出了极高挑战。

但口服司美格鲁肽拥有一个无可比拟的优势：心血管保护证据。SELECT试验证实，它能使心血管事件风险降低20%，这也是目前唯一拥有心血管获益证据的口服GLP-1减肥药。

其他玩家：辉瑞的困境与中国力量的崛起

辉瑞的Danuglipron虽然疗效显著（32周最高减重11.7%），却陷入了耐受性危机。在II期临床中，超过50%的患者因不良反应停药，且需要每日两次服用，便利性大打折扣。虽然辉瑞正在调整剂型继续推进，但在Orforglipron和口服司美格鲁肽的双重夹击下，前景不容乐观。

中国的DA-302168S则是国产口服小分子GLP-1RA的代表。在28天的早期临床试验中，实现了5.67%-7.26%的减重幅度，且每日一次口服、无需饮食限制。作为国内在研药物，它未来有望凭借成本优势和医保覆盖，在中国市场中占据重要地位。

目前，国内已有112款GLP-1相关药物进入临床阶段，涵盖小分子口服、多靶点激动剂等 diverse技术路线。

患者该如何选择？

面对即将到来的多种口服选择，医生和患者需要根据个体特征进行精准决策：

安全性方面，所有口服GLP-1药物都存在类似的胃肠道不良反应（恶心、呕吐、腹泻），但大多在剂量递增期的4-8周内自行缓解。Orforglipron因副作用停药率约10.3%，而口服司美格鲁肽的耐受性相对更好。

未来展望：口服药物将重塑治疗格局

口服GLP-1药物的出现不仅仅是剂型的改变，更可能带来深远的社会影响：

生产端：小分子药物的生产成本显著低于肽类药物，且无需冷链运输，这意味着发展中国家的患者也能更容易获得这些药物，避免健康不平等加剧。

市场端：到2030年，全球预计只有不到10%的符合条件的肥胖患者能获得GLP-1治疗。口服药物的普及有助于缓解供应短缺，并通过DTC（直接面向消费者）渠道和远程医疗推动市场消费化。

技术端：联合用药（如CagriSema，司美格鲁肽+卡格列肽）和多靶点激动剂（GLP-1/GIP/胰高血糖素三靶点）正在进入III期临床，未来有望实现25%以上的减重幅度。

口服GLP-1减肥药标志着从注射到口服的范式转变。在这个礼来与诺和诺德双雄争霸的时代，Orforglipron凭借疗效和便利性优势，而口服司美格鲁肽则依靠心血管证据和先发优势，各自占据有利地形。对于患者而言，这意味着更多的选择、更个性化的治疗方案，以及一个不再需要"打针"也能有效管理体重的美好未来。

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