在现代医学中，癌症治疗领域一直在寻求创新和突破。手术、化疗和放疗作为传统治疗手段，虽然在一定程度上能够控制癌症进展，但往往伴随着显著的副作用和复发风险。随着生物医学技术的飞速发展，个性化医疗和免疫疗法逐渐成为癌症治疗的新方向。特别是mRNA技术在COVID-19疫苗研发中的成功应用，为癌症治疗提供了新的思路和可能性。
由因诺纬克生物（Innovac Therapeutics）自主研发的InnoPCV是一款靶向特异性肿瘤新抗原的个性化mRNA肿瘤疫苗，给药后可在患者体内激活肿瘤新抗原特异性T细胞反应，带来抗肿瘤及免疫监视效应，可潜在延缓肿瘤进展、延长肿瘤患者生存期。2024年7月，因诺纬克生物与贵州医科大学附属医院共同发起了InnoPCV的Ⅰ期临床试验，并于10月完成了InnoPCV疫苗对受试者的首次注射。
图1 贵州医科大学附属医院与因诺纬克生物
个性化新抗原疫苗
个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗是针对每一位患者的个体情况，从其肿瘤组织及外周血中提取出特异性的肿瘤新抗原，定制设计其独有的新抗原的mRNA序列，随后将mRNA序列包封在脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle，LNP）中，制备成个性化肿瘤新抗原mRNA-LNP疫苗。这些新生抗原正是杀伤性T细胞的靶标，能够显著增强T细胞对肿瘤的识别与攻击能力，从而实现对肿瘤的有效清除，或是对肿瘤复发的预防，形成一道强大的免疫监视网[1]。简而言之，个性化肿瘤疫苗就如同为T细胞装备了高精度的“雷达”与“眼睛”，让它们能够精准识别并消灭肿瘤细胞，或在肿瘤复发初期即行干预（图2）。
图2 新抗原发现和疫苗设计的最新方法
InnoPCV的设计
因诺纬克生物自主研发的个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗InnoPCV是一款靶向特异性肿瘤新抗原的个性化mRNA肿瘤疫苗。通过对患者肿瘤组织和正常细胞进行深度测序，并将测序结果通过因诺纬克生物独有的生物信息预测系统InnoBINF进行分析，筛选出患者特异性的肿瘤新抗原，针对每个受试者设计其独有的、最高可编码50个新抗原的mRNA序列，然后将mRNA序列包封在因诺纬克生物自主研发的LNP中，制备成个性化肿瘤新抗原mRNA-LNP疫苗。受试患者接受给药后可在体内激活肿瘤新抗原特异性T细胞反应，带来抗肿瘤及免疫监视效应，可潜在延缓肿瘤进展、延长肿瘤患者生存期。该疫苗在因诺纬克生物杭州cGMP基地生产[2]。
InnoPCV临床试验
2024年7月30日，由因诺纬克生物科技（杭州）有限公司（以下简称“因诺纬克生物”）支持，贵州医科大学附属医院肿瘤科卢冰教授和苏胜发教授作为主要研究者发起的“个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗InnoPCV治疗实体瘤探索性临床研究（方案编号：InnoPCV-001）”启动会在贵州医科大学附属医院临床研究中心二楼会议室顺利召开[3]。2024年8月底，贵医附院与因诺纬克开启了标题为“个体化新抗原mRNA癌症疫苗InnoPCV治疗晚期实体瘤的探索性研究”的Ⅰ期临床试验（NCT06497010），这是一项开放标签、前瞻性、探索性临床研究，分为剂量递增期（Ia期）和扩展期（Ib期）两个阶段。完成剂量递增期（Ia期）（5~11例患者）后，研究者将根据安全性、耐受性和初步免疫相关特征和疗效数据选择剂量组（RP2D），并选择2~3例晚期实体瘤进入扩展期（Ib期），以评估个体化新抗原mRNA癌症疫苗InnoPCV联合PD-1在晚期实体瘤参与者中的安全性和有效性[4]。
2024年10月，在贵医附院临床研究团队的细致指导和受试者的积极配合下，首例受试者顺利完成了InnoPCV疫苗的首次注射。
图3 InnoPCV临床试验流程
关于因诺纬克
因诺纬克生物是一家致力于将mRNA-LNP技术应用于更广阔领域，尤其是肿瘤领域的生物科技初创企业。因诺纬克生物目前已经搭建了mRNA设计平台、计算生物学平台、递送系统平台和端到端mRNA制造体系四大平台。其中，mRNA设计平台专注于mRNA序列编排与优化。因诺纬克生物已在此领域布局多项专利，并与香港科技大学展开合作，共同引入前沿专利技术，尤其尾部设计等关键元件上，已成功申请国际PCT专利。此外，公司还拥有独特的密码子优化算法，确保mRNA的高效翻译。
结语
在癌症治疗领域，个性化医疗和免疫疗法的兴起为患者带来了新的曙光。因诺纬克生物自主研发的InnoPCV个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗，正是这一趋势下的杰出代表。通过精准地识别并激活患者体内的肿瘤新抗原特异性T细胞反应，InnoPCV展现出了在延缓肿瘤进展、延长生存期方面的巨大潜力。InnoPCV的Ⅰ期临床试验在贵州医科大学附属医院顺利推进，标志着个性化肿瘤疫苗在实体瘤治疗领域的探索迈出了重要一步。
参考文献
[1] Kraemer, A. I. et al. The immunopeptidome landscape associated with T cell infiltration, inflammation and immune editing in lung cancer. Nat. Cancer 4, 608–628 (2023).
[2] 网页链接
[3] https://www.chictr.org.cn/showprojEN.html?proj=247093
[4] https://clinicaltrials.gov/study/NCT06497010
