


世界精神卫生日 | 10亿人遭受精神疾病困扰,我们该如何守护精神健康?
外泌体在精神疾病中的新兴作用

你是否也曾有过这样的体验
在工作、学习、生活中
常常会陷入自我否定的情绪中
当错误发生时过分苛责自己
不知不觉就走进“纠结、较劲、反复思索”的怪圈。
我们每个人在生活中或多或少都有过这样的时刻,如果能很快调节过来便不需要太过注意。但倘若长此以往,就要小心了,这样的状态极易引发焦虑、抑郁等精神疾病。

(图片来源于网络)


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随着现代社会快节奏的发展,各种压力和负面情绪接踵而来,得不到有效释放,精神障碍疾病已成为严重而又耗资巨大的全球性卫生问题,影响着不同年龄、不同文化、不同社会经济地位的人群。据世界卫生组织发布的数据显示,全球大约有10亿人患有精神疾病,每40秒就有1人死于自杀,然而精神卫生是公共卫生中最被忽视的领域之一。
常见的精神疾病包括:焦虑症、抑郁症、躁郁症、创伤后应激障碍、强迫症、精神分裂症、进食障碍、破坏性行为障碍、反社会型人格障碍、精神发育障碍等。
其中抑郁症是发病率最高的精神疾病。目前,全球共有约3.5亿人患有抑郁症,世卫组织预测,到2030年抑郁症将高居全球疾病负担第一位。中国精神卫生调查显示,目前我国患抑郁症人数9500万,而更值得警惕的是,在我国,18岁以下的抑郁症患者占总人数的30%;50%的抑郁症患者为在校学生;青少年抑郁症患病率已达15~20%。抑郁症发病群体呈年轻化趋势,社会亟需重视青少年心理健康。

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目前更为严峻的是精神疾病的诊疗情况,在中国,精神科医生的总数只有4万名,相当于每10万人口只有不到3名精神科医生,而其他精神卫生专业从业者的缺口则更为巨大。据有关报道称,中国约八成抑郁症患者没有被“发现”,九成没有得到规范专业治疗。面对抑郁症和焦虑症等常见精神健康问题的巨大护理缺口,各国都在探索新颖的诊疗方法。

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加拿大麦吉尔大学道格拉斯心理健康大学研究所的研究人员在Translational Psychiatry杂志上发表了一篇题为“The emerging role of exosomes in mental disorders”的文章,讨论了外泌体在大脑中的作用,并将新发现与当前对精神障碍的见解联系起来。

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在过去的十年中,人们对精神病学中个性化方法的发展越来越感兴趣。这种驱动力的部分原因是精神障碍在病因上是异质的,治疗虽然有效,但仅对部分患者有帮助;此外,难以预测患者的治疗反应。因此,人们对发现生物标志物产生了浓厚的兴趣,如果这些生物标志物成功发现,可以帮助临床医生确定个性化的治疗策略。
近些年,外泌体研究的进展引起了极大的热情。这些小的细胞外囊泡由细胞释放,携带分子信号,并参与细胞通讯。此外,它们可以穿过血脑屏障 (BBB),并且可以在外围检测到,使它们成为心理健康生物标志物发现的有趣候选者。

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过去有研究人员使用来自冷冻死后前额叶皮层的外泌体来研究精神分裂症和双相情感障碍中的miRNA改变。他们发现,与对照组相比,精神分裂症患者中的miR-497和双相情感障碍患者中的miR-29c上调。
这项早期工作为研究精神障碍中的外泌体开辟了有趣的可能性,证明了在这些表型中研究miRNA货物可能很有趣。事实上,miRNA已经与几种精神疾病有关,例如抑郁症、精神分裂症、焦虑症和双相情感障碍,包括被认为是疾病发展和治疗反应的候选外周生物标志物。
外泌体在精神障碍发病机制中的可能作用
目前关于大脑中外泌体信号传导的证据表明它们在转录调节、神经发生、可塑性和神经炎症中的作用。这些机制的变化以前也与精神障碍有关,这提供了假设外泌体可能与这些表型有关的理由。
神经发生以前与精神分裂症和抑郁症有关,研究表明这些疾病与成人海马神经发生 (AHN) 受损有关。中枢神经系统中外泌体的蛋白质分析揭示了参与调节成人神经发生的货物。此外,将含有已知病原体的培养外泌体注射到齿状回中足以损害小鼠的AHN。脑脊液衍生因子和物质(如皮质类固醇和细胞因子)可能会触发星形胶质细胞外泌体的释放,这些外泌体含有对神经发生、应激反应和细胞存活很重要的几种miRNA。因此,外泌体可能参与成人神经发生的维持和阻碍。

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尽管外泌体研究领域仍然相对较新,但来自其他领域的令人信服的证据表明,研究外泌体可以深入了解与精神障碍和治疗反应相关的疾病机制和过程。