1.概念:药理效应与剂量在一定范围内成比例,即剂量-效应关系(dose-effect relationship)
2.量效曲线(dose-effect curve):以效应强度为纵坐标,药物剂量/药物浓度为横坐标作图所得曲线
3.药理效应的分类
(1)量反应(graded response)
①定义: 是指药理效应呈现连续增减的变化,可用具体数量或最大反应的百分率表示
②以药物的剂量或浓度为横坐标,以效应强度为纵坐标作图可获得直方双曲线;如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称S型曲线,即通常所称量反应的量效曲线
③量反应的量效曲线中的特定位点
最小有效剂量(minimal effective dose)/最低有效浓度/阈剂量(threshold dose)/阈浓度:即刚能引起最小效应的最小药物浓度
最大效应(maximal effect, Emax)/效能(efficacy):随着剂量或浓度的增加,效应也增加,当效应增加到一定程度后,继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增加的药理效应的极限;
可以反映药物内在活性的大小
半数最大效应浓度(EC₅₀):是指能引起 50%最大效应的浓度
效价强度(potency):是指能引起等效反应(一般采用 50%效应量)的相对浓度或剂量,其值越小则强度越大(即可以反映药物与受体的亲和力)
(2)质反应(quantal response/all-or-none response)
①定义:药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化而表现为反应性质的变化。质反应以阳性或阴性、全或无的方式表现,其研究对象为一个群体
②常常将实验动物分组,以阳性反应百分率为纵坐标,以剂量或浓度为横坐标作图,也可得到与量反应相似的曲线;如果按照药物浓度或者剂量的区段出现阳性反应频率作图得到呈正态分布曲线;如果按照剂量增加累计阳性反应百分率作图,则可得到典型的 S 型量效曲线
③质反应的量效曲线中的特定位点
半数有效量(median effective dose, ED₅₀):是指能引起 50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。如果效应为死亡,则为半数致死量(LD₅₀)
治疗指数(therapeutic index, TI):是指药物的LD₅₀/ED₅₀比值;用以表示药物的安全性。治疗指数大的药物比治疗指数小的药物安全[但并不可靠,尤其是两条曲线首尾有重叠、不平行时——于是有人用 LD₁/ED₉₉的比值(可靠安全系数CSF)或 LD₅ 与 ED₉₅ 之间的距离(安全范围margin of safety)来衡量药物的安全性)]