好的，我们现在要转向真核生物的mRNA降解。同样，这里有一个非常大的动态范围，它可以被调节，但大部分是静态的。 我们首先要讨论的是，末端受到什么保护，所以这一点我们之前已经讨论过了。因此，保护mRNA不被降解的两个关键因素是5'帽，翻译机器也承认这一点。一端是5'端帽，另一端是poly-A尾部。因此，这是阻止我们将要讨论的两种不同酶降解RNA的两个因素，实际上可能是接下来要讨论的。

这是原核途径，从去除poly-A尾部开始，这些途径之间的关键区别在于，在真核生物的情况下，你总是先去除poly-A尾巴，然后再去除帽子。但一般认为，所有降解都是从一端或另一端发生的。

与原核状态相反，在原核状态下，你倾向于先用核酸内切酶切割RNA，然后核酸外切酶从RNA内部进入。

所以这两种情况的出发点有点不同，结果其实是一样的。也就是说，你有来自降解的5'或3'末端的核酸外切酶。只是，在原核生物的情况下，它们通常不是从末端开始的。这里确实有第一次切割，但随后有RecJ或RNase E切割5'端，PNPase切割3'端片段并咀嚼它们。 所以我们现在要讨论真核生物的机制，这是一般的机制。 所以第一步总是脱腺苷化。你不会从摘帽开始，即使摘帽也会发生，但这始终是脱腺苷化的结果。

所以这是降解的速率限制步骤，你通常会将脱腺苷化进行化到低于12个A。你可以做得更多，但一旦你减到12，那么polyA结合蛋白就不能再结合了。 因此，第一步是脱腺苷化，结果表明，在某些生物体中，这需要小于12 A。让我们第一次写出来，polyA结合蛋白。从现在起，我把这个叫做P-A-B-P。所以，一旦你释放了polyA结合蛋白，那实际上，我们稍后将讨论如何刺激mRNA末端的去帽。此时，基本上有两种方法可以杀死mRNA。非多聚腺苷酸化的mRNA从3'端被所谓的RNA外泌体降解，这是一种大型的多蛋白复合物，其中含有一种或两种不同的RNA酶。还有其他解旋酶和其他有助于降解的物质。然后，无帽末端，无帽5'末端，被Xrn 5'到3'外切酶降解，这是一个单一的多肽。

因此，在这一点上，它可以同时从两端降解，并且在那一点上它将非常迅速地从细胞中去除。现在我要指出的是，外泌体受到polyA结合蛋白的抑制，这就是为什么你必须降低到这一点以下。

如果只有一种polyA结合蛋白，外泌体就不能工作，而且它也可以被二级结构所抑制。

Q： 如果你没有摘帽，会被降解吗？ A： 是的，所以它是从一个方面来的，但发生的是，一旦你得到了脱腺苷化，另一端会很快消失。我们将讨论这是如何做到的，但是的，你可以从一端做到。因此不需要摘帽，只有XRN1工作时才需要摘帽。

它只会从另一端传来，对吧？因此，XRN1无法绕过5'帽。这就是为什么它通常受到保护。所以这真的是速度问题，对吧？你会从两端来吗，你会从一端来吗，但最终，除非你有一个强大的二级结构，所以这两个都可以被二级结构所抑制，所以我想，如果你有强大的二次结构，你最终只能得到一个成对的递减。所以你拥有两次的几率会比拥有一次的几率低。