linker:PROTAC的连接链(linker)设计也很关键。线性烷基链或PEG结构具有较高的氧化代谢风险,降低药暴露的浓度和持续时间,并加速了PROTAC分子从体内的排泄。
活性评价:可靠的生物活性评价不容忽视。从PROTAC的MOA角度看,它具有亚化学计量的活性。用传统的方法测定PROTAC的药代动力学(PK)和药效学(PD)曲线是不可取的。PK和PD之间的脱节以及低纳摩尔效价超出了PROTAC的可检测PK存在范围,这在科学和安全的给药剂量方面形成了障碍。
Hook效应:三元体系往往比二元体系更复杂。只有两个配体之间的有效协同,才能有力地引发降解。当用一定浓度的PROTAC治疗时,可观察到轻微或严重的“hook效应”。Hook效应的出现意味着POI和E3配体的独立结合,同时阻止了三元复合物的形成,这可能导致副作用。

产品名称:Lenalidomide-C4-NH2 hydrochloride
英文名称:Lenalidomide-C4-NH2 hydrochloride
状态:固体/粉末/溶液
产品规格:mg
保存:冷藏
储藏条件:-20℃
储存时间:1年
用途:科研
温馨提醒:仅供科研,不能用于人体实验
产品名称:Lenalidomide-C5-amido-Boc
英文名称:Lenalidomide-C5-amido-Boc
状态:固体/粉末/溶液
产品规格:mg
保存:冷藏
储藏条件:-20℃
储存时间:1年
用途:科研
温馨提醒:仅供科研,不能用于人体实验
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瑞禧WFF.2022.11