B细胞从过渡B细胞到成熟FOB或MZB细胞命运受到多种信号的影响，包括BCR信号与BAFFR和Notch2通路整合，以及细胞迁移和留滞的信号等（Pillai and Cariappa 2009; Cerutti et al. 2013）。FOB和MZB的表型和功能总结在图1.4中。

Fig.1.4 Phenotypes and function of follicular B and marginal zone B cells

强直信号或强的BCR信号、BAFF存活信号和NF-κB通路是过渡性B细胞发育成FOB所必需的。FOB起初位于初级卵泡(primary follicles)，通过血液和淋巴液再循环进入次级淋巴器官并返回骨髓。FOB往往比MZB具有更高的免疫球蛋白V(D)J基因多样性，此外，FOB的主要功能是调节适应性抗体的产生。FOB可通过与辅助性T细胞(Th)相互作用产生生发中心(GC)，并历经类别转换重组(CSR, class switch recombination)和体细胞超突变(SHM, somatic hypermutation)，最终生成高亲和力抗体以消除病原体，或转变为对应的记忆B细胞以防止再次感染相同病原体。

补图1.3.4.2 脾脏的分区结构。脾脏分为白髓、边缘区和红髓三部分，脾内无淋巴窦，但有大量的血窦。白髓主要由淋巴细胞密集的淋巴组织构成，新鲜切片呈灰白色小点，含有动脉周围淋巴鞘(PALS)、边缘区和滤泡区，生发中心位于PALS内；边缘区位于白/红髓交界处，淋巴细胞较白髓稀疏，但比脾索密集，包括T、B细胞和较多的巨噬细胞，并掺杂少量红细胞；红髓分布于被膜下、小梁周围及边缘区外侧，因含有大量血细胞，新鲜脾切面呈红色，由脾索及血窦组成。图源自https://slideplayer.com/slide/5680530/

弱BCR信号（超过强直信号*1）、NF-κB和Notch2信号则是过渡性B细胞发育成MZB的关键因素。MZB定位于脾边缘窦(marginal sinus)和红髓(red pulp)之间的外层白髓(white pulp)，如上图所示。脾脏的小静脉中存在Notch2的一种配体delta-like 1(DL1)，且含量较高，通常其被当作MZB分化的激活剂，但尚未在骨髓中发现。研究表明，MZB向卵泡的迁移和滞留分别由鞘氨醇1-磷酸受体(S1PR1)和CXC趋化因子配体13(CXCL13)介导。值得注意的是，尽管MZB细胞主要表达未突变的V(D)J基因，但DC、巨噬和iNKT（I型NK T）等细胞可以触发MZB中的CSR。与FOB不同，MZB显示出强大的抗原呈递潜质，组成型表达高水平的MHC II、CD80以及CD86分子，对于活化T滤泡辅助(Tfh)细胞所必需。此外，MZB还可快速响应血源性抗原并分化为IgM阳性的短寿浆母细胞。综上可认为，MZB作为看门人发挥监视先天免疫和适应性免疫的职责。

【*1】可能存在翻译上的问题（与本节内容的第二段开头冲突），欢迎讨论。此处原文为：

Weak BCR signaling (above and beyond tonic signaling), NF-κB signals and...

本书翻译中tonic均译为“强直的”。强直信号多为抗原非依赖性的，比如嵌合抗原受体 (CAR) 强直信号就被定义为 CAR-T 细胞自发激活和释放促炎细胞因子，对CAR-T细胞而言可能导致抗肿瘤作用受损，这种情况下就体现为一种负面属性。