简述替可克肽及其药理作用
固拓生物
2022年11月11日 14:55

Tecosactide是一种合成的24肽促皮质激素类似物。氨基酸序列与天然促皮质激素(人、牛、猪)氨基端的24个氨基酸相同,具有与天然ACTH相同的生理活性。其显著特点是无抗体反应,一般无严重副作用,特别适用于对天然猪促皮质激素有过敏反应或无效的患者。

它能诱发肾上腺增生,刺激肾上腺皮质激素的分泌,特别是(皮质醇)和一些皮质酮等盐皮质激素的分泌,也能刺激雄激素的分泌,只是作用较弱。

替可克肽原料

对醛固酮分泌影响不大。半衰期是3小时。2008年,FDA批准诺华公司的Tecokotide用于肾上腺皮质功能减退的诊断。目前,RandboudUniversity正在研究其对特发膜性肾病的治疗作用。

全液相合成法是替可克肽的合成法,该方法步骤多,合成时间长,需要昂贵的催化剂和高压设备,具有成本高、杂质多、操作危险、收率低等缺点。有报道称,采用Z保护策略逐一进行合成,每一步都使用氢化去除保护基,步骤长,操作繁琐,成本高,收率低。丝氨酸在提纯过程中容易因一一耦合而发生消旋,难以得到纯化。

替可克肽与促肾上腺皮质激素作用相同,可刺激肾上腺皮质分泌皮质激素(主要是皮质醇)。因此,对严重肾上腺皮质功能障碍患者无效果。

替可克肽是一种合成多肽,由24个氨基酸组成。它的结构与促肾上腺皮质激素的第1到24个氨基酸相同。静脉注射可迅速增加血液皮质醇水平。如需维持血液皮质醇浓度,应持续静脉滴注。如肌注,血皮质醇在注射后1h达到峰值。在那之后,升高的皮质醇可以维持大约24小时。