原文献：DOI：10.1002/anie.201900035
两个分子如图所示，
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Et-743分子是第一个被用于医疗领域的海洋生物天然产物，可用于治疗软组织肉瘤，其作用机理为Et-743分子可以通过与DNA双螺旋结构内小沟区内分子内GC含量多的部分结合，从而作为通过N2位置的甲醇胺进行共价络合。如图所示：
DOI:10.1021/ja9704500 (这是97年的文献。。。那时候就可以模拟了。。)，其中白色绿色橙色黄色应该为Et-743分子
以此为基础，lubinectedin也被开发用来治疗肺癌与乳腺癌，现已进入三期临床试验。
逆合成分析：
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逆合成分析如图所示：首先断硫和酯基，得到化合物1，断开三级胺后得到化合物2，通过Pictet-Spengler反应逆反应拆分成为化合物3，化合物4。而化合物3可以由化合物4通过连续几步反应得到。具体路线
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具体路线分析如下：
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具体实验步骤如下：将40.0g 127mmol 1当量的化合物7，63.9g 318mmol 2.5当量的硼砂，127ml 2mol/L的氢氧化钠溶液（共计254mmol 氢氧化钠 2倍当量），和500ml水混合。室温下（25摄氏度）搅拌三十分钟后一次性加入38.1ml 37%甲醛水溶液（共计大约507mmol甲醛，4倍当量）。将溶液在40摄氏度搅拌24小时后结束反应。冷却后使用3mol/L的盐酸将溶液的PH调至1。使用200ml乙酸乙酯萃取三次（过量硼砂酸化后产生硼酸悬浮物，悬浮在溶液中）。有机相合并后使用无水硫酸钠干燥后旋蒸除去乙酸乙酯。旋蒸完毕后将粗产品使用400ml 无水乙腈溶解。缓慢加入52.6g 381mmol 3当量的碳酸钾固体与36.1ml 381mmol 3当量的硫酸二甲酯（毒性很强使用时注意）。将混合溶液在60摄氏度下搅拌2小时后停止反应。旋蒸除去乙腈后加入200ml水搅拌，之后使用200ml乙酸乙酯萃取三次。合并有机相后使用无水硫酸钠干燥并且旋蒸除去溶剂。将粗产品溶解在400ml超干二氯甲烷内，在氩气氛围下加入60.7ml 381mmol 3当量的三乙基硅烷与90ml三氟乙酸。在40摄氏度下搅拌4小时结束反应。使用碳酸钠溶液（浓度未知）缓慢中和溶液至中性。之后使用200ml乙酸乙酯萃取3次。合并有机相后加入无水硫酸钠干燥，之后旋干后进行柱层析（乙酸乙酯/石油醚=1：5）得到34.2g 化合物SI-1，三步反应总产率为75%。
三步反应机理如下：
参考文献：10.1021/jm00248a026
首先在碱的作用下酚羟基脱去酸性氢形成氧负离子，其共振式有一个为负碳离子，当加入甲醛后负碳离子与甲醛进行亲核加成反应形成醇氧负离子，在水分子作用下重排苯环恢复了芳香性。加入硼砂的目的是在这部反应后使用硼与酚羟基与醇羟基进行络合，将酚羟基氧原子锁死，使其不会在苯环另一侧继续发生反应引入羟甲基。引入羟甲基后第二步为酚羟基甲基化机理不再赘述。第三步反应，在三氟乙酸作用下将羟甲基脱去羟基转变为碳正离子，之后使用三乙基硅烷进行还原得到甲基。（但是文献这里同时将三氟乙酸与三乙基硅烷加入体系内会不会导致这两者进行反应？）。
接下来三步反应：
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实验操作如下：
将30.0g 84.03mmol 1当量的化合物SI-1溶解在200ml超干二氯甲烷内，之后加入9.1ml 100.72mmol 1.2当量的二氯甲基甲醚。之后在氩气氛围，零下30摄氏度下缓慢滴加252ml 1mol/L的四氯化钛二氯甲烷溶液，共计252mmol 四氯化钛，3倍当量。搅拌一小时后加入300ml冰水，恢复室温下继续搅拌30分钟。混合液使用二氯甲烷萃取（未写体积与次数），合并有机相，使用盐水洗涤，干燥后旋干使用400ml二氯甲烷再次溶解，加入25.56g 约为125.9mmol 1.5当量的85%的间氯过氧苯甲酸（mCPBA）。在室温下搅拌过夜后（其实最好写准确时间）。溶液使用饱和碳酸钠溶液稀释后使用乙酸乙酯进行萃取（同样没写体积次数），合并后使用食盐水洗涤，干燥后进行浓缩（没写浓缩到什么程度，比如大约多少体积或多少克）。使用400ml四氢呋喃溶解浓缩液，在氩气氛围下加入3.66g 168.06mmol 2当量的硼氢化锂，在25摄氏度下反应2小时后加入甲醇（破坏未反应的**），旋干溶剂后加入250ml水后使用乙酸乙酯萃取，合并有机相后干燥旋干后进行柱层析（乙酸乙酯/石油醚=1：2）。得到19.2g 化合物8 （总产率66%）。
第一步机理：
首先在路易斯酸四氯化钛作用下二氯甲基甲醚的一个氯原子被拔出形成碳正离子，碳正离子作为亲电试剂与苯环加成加成位点可以通过共振式判断，在邻位与对位加成在苯环上形成的碳正离子会与甲氧基相连，氧原子p轨道孤对电子会与碳正离子空的p轨道共轭，变现为稳定碳正离子。因此碳正离子如图所示的方向进攻苯环，在氯离子或五氯化钛负离子作用下拔去氢恢复苯环。最后在水分子作用下水解得到醛。
第二步与第三步反应机理如下：
第一步反应类似于Baeyer-Villiger氧化重排反应，首先过氧酸将醛氧原子质子化后形成碳正离子，氧负离子与碳正离子成键。由于过氧键不稳定发生断裂重排，最后得到如图所示的间氯苯甲酸与甲酸苯酯，将酯水解后即可得到酚类化合物，通过这种反应可以将苯环上醛基转化为酚羟基。
第二步机理较为简单，为硼氢化锂还原酯，硼氢化锂可视为含有4个负氢，而还原一分子酯需要两步，即两个负氢，因此一分子硼氢化锂理论上可还原两分子酯。在反应结束旋蒸前加入甲醇是为了破环**，因为**毒性很大。最后水解得到化合物8。
下一步反应：
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实验步骤如下：
将10.0g 29.0mmol 1当量的化合物8溶解在200ml乙腈内，加入0.94g 2.9mmol 0.1当量的salcomine(一种二价钴络合物)，在氧气氛围下搅拌溶液1小时。过滤溶液后将滤液浓缩，之后通过柱层析进行分离提纯（乙酸乙酯/石油醚=1：1）得到8.8g 化合物9，其为黄色固体，产率为85%。
反应机理如下：
首先在二价钴络合物被氧气氧化形成类似过氧键，过氧键均裂形成氧原子自由基，氧自由基夺取苯环上如图所示的氢（同样可以通过类似共振式确定）在苯环上形成一个自由基，经重拍后得到与羟基相连的碳自由基，最后自由基与三价钴络合物羟基氧进行成键，三价钴与羟基均裂，三价钴变为二价钴，最后在碳原子上连接两个羟基，脱去一分子水后形成羰基。之后在羰基碳对位碳上的两个氢再次重复这个过程，将两个氢转化为羟基，脱水后转化为羰基。最后转化为化合物9。
下一步为光催化自由基反应：
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实验步骤如下：
将8.8g 24.5mmol 化合物9溶解在150ml无水四氢呋喃内，使用氩气保护后在蓝光照射下过夜（未标注具体时间）。溶液颜色从深黄色转变为浅黄色。结束光照后浓缩溶液，通过柱层析进行分离提纯（乙酸乙酯：石油醚=1：1）,得到7.1g 化合物10，其为白色固体，产率为81%。
反应机理如下：
在光照下甲氧基旁羰基（我挺好奇为啥不是另一侧的羰基？）均裂形成自由基，碳自由基重拍后形成苯环，碳自由基转移至氧原子上，形成对苯二酚类双氧自由基，其中甲基旁的氧自由基夺取甲基氢形成甲基自由基，这个新形成的自由基夺取旁边甲氧基上甲基氢形成新的甲基自由基，最后甲基自由基与另一个氧自由基成键形成化合物10（这里我其实想问的问题也很多，但是自由基这方面的知识很匮乏==，我感觉不会两个自由基一个反应而另一个乖乖等着）。
下一步为脱保护反应，机理不再赘述
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将18.5g 53.6mmol 化合物8与1.85g10%钯碳混合物溶解在无水甲醇内并且在室温与氢气氛围下反应2小时。反应结束后过滤除去钯碳，旋干后得到11.1g化合物4,(没有写状态)产率98%。
接下来的连续反应：
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实验步骤：
将18.5g 85.3mmol 1.0当量的化合物4与18.0g 分子筛溶解在350ml二氯甲烷与50ml 2，2，2-三氟乙醇内，在-10摄氏度下加入1.22ml 21.3mmol 0.25当量的乙酸。在这个温度下缓慢滴加20ml溶解了19.2g 127.9mmol 1.5当量苄氧基乙醛的二氯甲烷溶液。在此温度下反应2小时，在0摄氏度再次反应两个小时。之后过滤除去分子筛，使用饱和碳酸钠溶液中和滤液后使用二氯甲烷萃取（未写体积与次数）。合并有机相后饱和食盐水洗涤，干燥旋干后进行柱层析分离得到25.2g 化合物SI-2与1.18g 化合物SI-3，均为白色固体，产率分别为86%与4%。
反应机理：
该反应为Pictet-Spengler反应。首先在乙酸的催化下胺基与醛基形成亚胺正离子，此外三氟乙醇为非亲核性极性溶剂便于羰基与胺基加成（电子云密度），之后亚胺正离子双键断裂形成碳正离子，碳正离子作为亲电试剂与苯环形成六元环过渡态进行亲电加成，但是可以与苯环两端均可以进行加成，如图所示，在酚羟基端形成的碳正离子热力学上更加稳定（氧原子p轨道电子共轭）。因此得到大部分产物为SI-2，少数产物为SI-3。
下一步为胺基保护反应，机理较为简单不再赘述
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实验步骤如下：
将12.6g 36.7mmol 1当量的化合物SI-2溶解在180ml二氯甲烷内，随即在25摄氏度下加入10.2ml 73.4mmol 2当量的三乙胺与8.8g 40.4mmol 1.1当量的Boc酸酐。在25摄氏度下反应2小时，之后加入150ml水淬灭。分液后使用二氯甲烷萃取水相（未写次数与体积），合并有机相，使用食盐水洗涤，干燥然后旋干溶液进行柱层析（乙酸乙酯：石油醚=1：4）。得到15.8g化合物6，为白色膜状固体，产率为97%。
下一步反应：
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实验步骤：
将10.5g 23.7mmol 1.0当量的化合物6溶解在200ml乙腈内，在25摄氏度下加入0.77g 2.37mmol 0.1当量的salcomime。在25摄氏度下与氧气氛围下反应1小时。过滤得到滤液并且旋干溶剂。使用柱层析进行分离提纯（乙酸乙酯：石油醚=1：4）得到9.2g 化合物11，为黄色液体，产率85%。
机理前面已经阐述，再次不再赘述。
下一步反应：
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实验步骤：将5.0g 10.9mmol 1当量的化合物11溶解在110ml无水四氢呋喃内，在氩气保护下使用蓝光照射过夜（未说明具体时间）。溶液颜色由深黄色转变为浅黄色。溶液旋蒸后得到粗的中间体（即羟基未被保护的化合物12）。将粗产品用110ml丙酮溶解，加入3.0g 21.8mmol 2当量的碳酸钾与3.7g 21.8mmol 2当量的苄基溴，加热至溶液回流，回流5小时后结束反应。抽干丙酮后将固体用水稀释使用乙酸乙酯萃取（未写体积与次数）。合并有机相后干燥旋干，通过柱层析分离提纯（乙酸乙酯：石油醚=1：5），得到4.36g 化合物12，其为无色透明液体，两部总产率为73%。
机理在前面已讲过，这里不再赘述。
氧化：
步骤：将7.5ml 87.8mmol 2当量的草酰氯溶解在300ml二氯甲烷内，将12.5ml 174.6mmol 4当量的二甲亚砜（DMSO）溶解在40ml二氯甲烷内，在-78摄氏度温度下加入草酰氯溶液内。保持温度搅拌30分钟后缓慢滴加80ml 含有24.0g 43.9mmol 1当量化合物12的二氯甲烷溶液，保持-78摄氏度反应90分钟后保持-78摄氏度滴加45.7ml 263.4mmol 6当量的二异丙基乙胺（DIPEA），继续保持-78摄氏度反应30分钟，缓慢回复至0摄氏度时加入200ml水，分液后将水相使用二氯甲烷萃取，合并有机相后饱和食盐水洗涤，干燥旋干进行柱层析（乙酸乙酯：石油醚=1：8）,得到22.8g 化合物3，其为无色液体，产率为95%。
机理：反应为Swern氧化，前几期已讲过机理，这里不再赘述。
目标分子骨架构筑：
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步骤：将22.8g 41.83mmol 1当量的化合物3与11.5g 54.38mmol 1.3当量的化合物4（前面合成的）溶解在206ml甲苯，76ml二氯甲烷与76ml三氟乙醇混合溶液。加入4.78ml 83.66mmol 2当量的乙酸，接着在25摄氏度下加入23g 分子筛。溶液在70摄氏度下搅拌10小时，之后过滤溶液，将滤液旋干后进行柱层析（乙酸乙酯：石油醚=1：2），得到20.6g化合物2，其为浅黄色固体，产率为67%。
机理在前面已阐述，这里不再赘述。
下一步还原胺化以及保护：
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实验步骤如下：
将20.4g 27.64mmol 1当量的化合物2溶解在224ml乙腈与56ml四氢呋喃混合液内。之后在25摄氏度加入11.2g 138.20mmol 5当量的甲醛水溶液，在25摄氏度下搅拌20分钟，之后加入4.34g 69.10mmol 2.5当量的氰基硼氢化钠固体，加入完毕后继续搅拌20分钟，之后滴加4.15g 69.10mmol 2.5当量的乙酸，滴加完毕后在25摄氏度继续反应1小时，结束后使用0.5mol/L 盐酸溶液淬灭，旋干溶液后加入150ml水来洗涤，使用二氯甲烷萃取水相（未写体积与次数），合并有机相后饱和食盐水洗涤后干燥，旋干后使用260ml丙酮溶解，加入11.44g 82.92mmol 3当量的碳酸钾固体与10.1g 82.92mmol 3当量的烯丙基溴。之后将溶液加热至70摄氏度，反应过夜（未写具体时间），结束后除去丙酮，将其倒入乙酸乙酯/水混合液内，分液后使用乙酸乙酯萃取水相（未写具体体积与次数），合并有机相后使用食盐水洗涤，干燥旋干后进行柱层析（乙酸乙酯：石油醚=1：5）得到19.2g 化合物13，其为浅黄色固体，两部产率为88%。
机理：为还原胺化与保护反应，机理较为简单不再赘述。
下一步反应：
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实验步骤如下：在-78摄氏度下，向溶解了3.96ml 46.2mmol 2当量的草酰氯的180ml二氯甲烷溶液内加入溶解了6.6ml 92.4mmol 4当量二甲亚砜的二氯甲烷溶液。在-78摄氏度下搅拌30分钟，滴加40ml溶解了18.3g 23.1mmol 1当量化合物13的二氯甲烷溶液。滴加完毕后在-78摄氏度下反应90分钟。之后在-78摄氏度温度下滴加24.1ml 138.6mmol 6当量的二异丙基乙胺（DIPEA），之后在-78摄氏度温度下搅拌30分钟，恢复0摄氏度时加入150ml水进行稀释，分液。用二氯甲烷萃取水相（3x200ml）,合并有机相后使用饱和食盐水洗涤，干燥旋干后使用200ml由二氯甲烷/三氟乙酸=4:1组成的混合液溶解固体。25摄氏度下搅拌2小时后加入9.17g 92.4 mmol 4当量的氰基三甲基硅烷（小心使用），溶液在25摄氏度下继续搅拌2小时后使用饱和碳酸钠溶液淬灭反应（未写加入多少）后使用二氯甲烷萃取，合并有机相后使用食盐水洗涤，干燥后旋干经柱层析（乙酸乙酯：石油醚=1：3）分离提纯得到13.9g 化合物14，其为白色固体产率为86%。
第一步机理为Swern氧化，这里复习一下：
第二步反应是在三氟乙酸的作用下脱去Boc保护基，脱保护形成的胺与醛形成亚胺。最后TMSCN与亚胺加成，由于空间位阻使得氰基从纸面内方向进攻。这个机理纯属个人猜测，若有读者知晓欢迎您在评论区留言，此外在实验中将过量的TMSCN与三氟乙酸直接接触会不会有危险发生（本人未用过TMSCN所以并不知晓，但是感觉容易释放出有毒气体）。
下一步为苄基的脱保护反应：
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实验步骤：
将13.9g 19.9mmol 1当量的化合物14溶解在100ml 二氯甲烷内，在-78摄氏度下滴加139.2ml 1mol/L的三氯化硼的二氯甲烷溶液，滴加完毕后保持-78摄氏度反应1小时，之后加入1.97g 19.9mmol 1当量的氰基三甲基硅烷后继续搅拌1小时（未注明具体温度）。使用饱和碳酸钠溶液中和溶液后使用二氯甲烷萃取（未注明体积与次数），合并有机相使用食盐水洗涤后干燥旋干，使用柱层析进行分离（乙酸乙酯：石油醚=1：2），分离得到9.5g 化合物1，其为浅黄色固体，产率92%。
反应机理如下：
首先卞氧基的氧原子进攻三氯化硼，脱去一氯离子并生成氧正离子，脱下的氯离子进攻苄基生成氯化苄，脱去苄基，最后水解得到羟基。但是由于水解时易造成氰基的脱去因此加入1当量的氰基三甲基硅基来确保化合物1产率，（原因源自文献）。
下一步为氧化反应：
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具体步骤：在-10摄氏度，将4.58g 12.7mmol 1当量的苯硒酸酐加入250ml 溶解了6.6g 12.7mmol 1当量化合物1的二氯甲烷溶液。在-10摄氏度下继续反应10分钟后使用饱和碳酸钠溶液中和。之后使用二氯甲烷萃取（未写具体体积与次数），合并有机相后使用饱和食盐水洗涤后干燥，旋干。经柱层析（乙酸乙酯：石油醚=1：1）后分离提纯得到化合物15（两种立体异构体）。得到5.9g 产率为86%。
氧化机理：
首先酚羟基氧孤对电子进攻酸酐硒原子脱去苯硒酸根负离子，之后酸根负离子拔除羟基氢形成苯硒酸，羟基成酯。之后苯硒酸酯进行重排形成苯醌
下一步为酯化反应
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具体步骤：
将5.9g 11.0mmol 1当量的化合物15 与8.4g 22.0mmol 2当量的氨基酸溶解于110ml 二氯甲烷内，在25摄氏度下加入4.03g 33.0mmol 3当量的4-二甲氨基吡啶与6.31g 33.0mmol 3当量的EDCI。在此温度下反应一小时后加入100ml水稀释，使用二氯甲烷萃取（未注明具体体积与次数），合并有机相后使用无水硫酸钠干燥之后旋干，经柱层析（乙酸乙酯：石油醚=1：2）分离提纯得到8.4g 化合物16（两种立体异构体），其产率为84%（未注明具体状态）。
此反应为酯的缩合反应，其机理如下：
首先羧基的酸性氢将碳二亚胺的氮质子化，碳氮双键断裂，羧基氧负离子进攻碳原子形成活性中间体，之后DMAP与活性中间体反应生成反应活性较低的中间体（反应物中含有两个羟基），最后与醇缩合得到酯。
下一步反应较为复杂，也是十分关键的一步反应：
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具体步骤如下：将1.77ml二甲亚砜溶解于10ml二氯甲烷内，在-78摄氏度下向溶液内分几份加入70ml 溶解了1.69ml 10.0 mmol 2当量的三氟乙酸酐的二氯甲烷溶液。保持-78摄氏度反应20分钟，将4.5g 5mmol 1当量的化合物16溶解在20ml二氯甲烷内，分批次加入之前反应过后的溶液，加入时同时要保持-78摄氏度。之后在-40摄氏度下反应35分钟，缓慢滴加6.96ml 40.0mmol 8当量的二异丙基乙胺，之后在0摄氏度下反应45分钟。在0摄氏度反应15分钟后加入1.91ml 20.0mmol 4当量的叔丁醇。之后再加入7.04ml 35.0mmol 7当量的2-叔丁基-1，1，3，3-四甲基胍后在25摄氏度下反应40分钟。最后加入5.11g 50.0mmol 10当量的乙酸酐，保持25摄氏度反应15分钟后结束。结束后加入50ml 饱和氯化铵溶液，混合后使用二氯甲烷萃取（3x100ml）,合并有机相后使用饱和食盐水洗涤，干燥旋干。最后通过柱层析（乙酸乙酯：石油醚=1：4）分离提纯得到1.89g 化合物17，产率为51%。（状态不详）
整个过程机理较为复杂：
首先DMSO与三氟乙酸酐反应生成含有硫鎓离子的类似酯类的中间体，之后分子内的羟基的孤对电子进攻硫鎓离子，脱去一分子三氟乙酸负离子后形成氧-硫鎓离子结构，类似于Swern氧化机理内的中间体。在二异丙基乙胺作用下拔除二甲基硫上甲基氢，形成负碳离子，负碳离子拔除相邻碳上的氢，经重拍后脱去一分子DMSO，形成与六元环上的碳与双键相连的结构。之后加入胍类化合物将芴保护基上的次甲基氢拔除，形成负碳离子，通过电子转移脱去芴保护基形成硫负离子，最后硫负离子与刚刚形成的双键进行加成进行芳香化（很有可能是这个反应发生的推动力）形成酚氧负离子与乙酸酐形成酚酯，得到化合物17。
下一步为脱保护反应：
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具体步骤:
将3.6g 4.82mmol 1.0当量的化合物17，1.1g 0.96mmol 0.2当量的四苯基膦钯（0）与1.7ml 28.92mmol 6当量的乙酸加入50ml二氯甲烷内，加入3.9ml 14.46mmol 3当量的三丁基锡烷（毒性很大操作时须小心），之后在25摄氏度下反应30分钟。结束后加入饱和碳酸钠溶液（无具体体积）中和至中性，使用二氯甲烷萃取3次（50ml一次），合并有机相使用食盐水洗涤，干燥最后旋干后通过柱层析（二氯甲烷：甲醇=20：1）分离得到2.25g 化合物18 产率为85%。
机理如下：
对于Alloc保护基（左侧），加入钯配合物后钯与双键形成络合物，碳氧键断裂形成氧负离子和碳正离子，加入锡烷后其活性氢与碳正离子成键，氧负离子进攻锡原子，形成锡酯类化合物，加入水后形成酸，胺基直接与羧基相连的结构并不稳定会发生脱羧反应，最后只得到胺基。Allyl保护基团机理相似，不再赘述。
下一步反应为胺基到酮羰基的转化：
操作步骤如下：
将6.6g 23.63mmol 7.0当量的1-甲基-吡啶苯磺酸盐溶解在100ml 无水四氢呋喃和无水二氯甲烷内，加入2.1g 3.38mmol 1.0当量的化合物18。溶液在25摄氏度下反应4小时，之后将1.29g 8.45mmol 2.5当量的DBU溶解在50ml二氯甲烷内，将此溶液在0摄氏度下滴加至反应结束的混合液内，继续反应25分钟后在0摄氏度下加入120ml新配制的饱和草酸（未写明溶质）。在25摄氏度下继续反应45分钟。使用乙酸乙酯萃取（3x100ml）。合并有机相后使用食盐水洗涤，干燥最后旋干，通过柱层析（乙酸乙酯：石油醚=1：2）分离得到1.1g 化合物19，产率52%，（未注明形态）。
反应机理如下：
首先，胺基与醛基反应生成亚胺，在DBU的作用下酯基相邻碳原子被拔除一个氢形成负碳离子，经过重拍后形成烯胺与亚胺的结构，加入草酸后将氮原子质子化，上一步生成亚胺脱去的水分子进攻碳原子，草酸根离子拔除一个质子氢形成羟基，而后胺基再次被质子化，碳氮键断裂，氧原子孤对电子给了碳形成羰基而酸根拔除羟基氢得到最终产物。
下一步反应：
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具体步骤：
将1.1g 1.77mmol 1.0当量的化合物19，3.6g 17.70mmol 10当量的2-（3-羟基-4-甲氧基苯基）乙胺盐酸盐，1.6g 19.47mmol 11.0当量的乙酸钠溶解在50ml无水乙醇内，于25摄氏度下反应5小时。之后旋干乙醇得到黄色固体，加入100ml乙酸乙酯后搅拌半小时然后过滤，将滤液浓缩，旋干经柱层析得到1.25g 化合物SI-4 产率92%
机理如下：
此反应与前文化合物SI-3和SI-4反应相同，机理如图所示不再赘述。
Et-743最后一步水解：
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操作如下：
将1.2g 1.56mmol 1.0当量的化合物SI-4溶解在由72ml乙腈和48ml水组成的混合液中，加入6.6g 39mmol 25.0当量的硝酸银，在25摄氏度下搅拌24小时后加入60ml饱和食盐水与60ml饱和碳酸氢钠溶液，在25摄氏度下继续反应15分钟后过滤（氯化银），滤液使用乙酸乙酯萃取（3x100ml）。合并有机相后使用饱和食盐水洗涤，干燥最后通过柱层析（二氯甲烷：甲醇=20：1）得到1.1g Et-743，产率为93%。
机理如下：
首先，在溶液中银离子会与乙腈络合，之后氰根离子中氮原子孤对电子向银离子提供电子成键，三键断裂，氰基碳原子与环断裂，环上形成碳正离子，水分子由于空间位阻的原因从纸面外方向进攻碳正离子形成羟基。最终得到化合物Et-743
Lurbinectedin分子合成在倒数第二步有所不同（不同的胺）
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操作如下：将98.0mg 0.16mmol 1.0当量化合物19与357.8mg 1.58mmol 10.0当量的2-（5-甲氧基-1-H-吲哚-3-基乙胺盐酸盐，144mg 1.74mmol 11.0当量的乙酸钠溶解在5.0ml超干乙醇内，在60摄氏度下反应5小时后结束，使用乙酸乙酯萃取（未注明体积和用量），合并有机相后洗涤，干燥旋干后通过柱层析（二氯甲烷：甲醇=20：1）,得到109mg 化合物SI-5，产率87%。
机理不再赘述。
最后Lurbinectedin分子的合成：
图片源自原文献支持信息
操作如下：
将80.0mg 0.1mmol 1.0当量的化合物SI-5溶解在6ml乙腈与4ml水的混合液内，加入514mg 3mmol 30.0当量的硝酸银，在25摄氏度下搅拌24小时后加入5.0ml饱和食盐水与5.0ml 饱和碳酸氢钠溶液，在25摄氏度下搅拌15分钟后过滤，滤液使用乙酸乙酯萃取（3x20ml）,合并有机相，饱和食盐水洗涤干燥，旋干。经柱层析（二氯甲烷：甲醇=20：1）分离得到71mg Lurbinectedin 产率为89%。
以上为化合物Et-743和Lurbinectedin分子的全合成过程，若有什么错误欢迎各位读者批评指正。
