一、基本信息

商品名：Ontozry（欧盟）、Xcopri（美国）

通用名：Cenobamate（西诺氨酯）

生产厂家：Angelini Pharma（欧盟）、SK Life Science（美国）

剂型：片剂，规格包括12.5mg、25mg、50mg、100mg、150mg、200mg。

适应症：用于治疗成人局灶性发作癫痫（部分性癫痫发作），尤其适用于对传统抗癫痫药物（ASM）治疗无效或难以耐受的患者。

存储条件：存放于20°C至25°C（68°F至77°F），允许温度在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内波动。

二、用法用量

初始剂量：第1-2周，每日一次，每次12.5mg。

剂量递增：每两周增加一次剂量，具体为：

第3-4周：25mg/日

第5-6周：50mg/日

第7-8周：100mg/日

第9-10周：150mg/日

第11周及以后：200mg/日（目标维持剂量）

最大剂量：可根据临床反应和耐受性增至400mg/日，每两周增加50mg。

特殊人群：

肝功能不全：轻度至中度（肝功能评估5-9分）患者最大剂量为200mg/日；严重肝功能不全患者禁用。

肾功能不全：轻度至中度肾功能不全（CLcr 30-90mL/min）患者需谨慎使用并考虑减少剂量；重度肾功能不全（CLcr<30mL/min）及终末期肾病患者禁用。

老年患者：剂量选择应谨慎，通常从低剂量开始。

三、作用机制

Cenobamate通过双重作用机制降低神经元兴奋性：

抑制电压门控钠电流：减少神经元重复放电。

增强GABA能抑制：作为γ-氨基丁酸（GABA A）离子通道的正变构调节剂，增强抑制性神经传递。

四、不良反应

常见不良反应（发生率≥10%）：

嗜睡、头晕、疲劳、复视、头痛。

严重不良反应：

DRESS综合征（嗜酸性粒细胞增多和全身症状）：表现为发热、皮疹、淋巴结肿大、面部肿胀，可能伴随肝炎、肾炎、血液学异常等。

QT间期缩短：增加猝死和室性心律失常风险，尤其是有家族性短QT综合征的患者禁用。

自杀行为和想法：需监测患者的自杀倾向或情绪变化。

神经系统反应：包括嗜睡、疲劳、头晕、平衡障碍、共济失调等。

视力变化：如重影、视力模糊。

五、禁忌症

对Cenobamate或药物中任何成分过敏者。

患有家族性短QT综合征。

终末期肾衰竭、需接受血液透析的患者。

严重肝功能不全患者。

六、注意事项

剂量递增：应严格按照推荐剂量递增方案给药，避免剂量增加过快导致DRESS综合征等严重不良反应。

药物相互作用：

与中枢神经系统抑制剂（如苯二氮卓类、巴比妥类、酒精）合用可能增加神经系统副作用风险。

与苯妥英、苯巴比妥合用可能增加其血浆浓度，需监测并酌情减少剂量。

与拉莫三嗪合用可能需要增加剂量。

与口服避孕药合用可能降低其有效性，女性应使用额外或替代的非激素避孕措施。

停药：应逐渐停用，以避免癫痫发作频率增加或癫痫持续状态。

特殊人群：

孕妇：动物研究显示可能对胎儿造成伤害，孕妇慎用。

哺乳期妇女：应综合考虑药物对婴儿的潜在影响。

七、药物过量

目前关于Cenobamate过量的临床经验有限，无特效解毒剂。发生过量时，应采取标准医疗措施，包括确保气道通畅、充分氧合和通气，监测心率、心律和生命体征，并联系专业中毒控制中心。